Снотворные
5,5-ДИАЛЛИЛБАРБИТУРОВАЯ КИСЛОТА* (малил,
барбаллил, диал)
Реактивы
Диэтиловый эфир малоновой кислоты 160гр.
Бромистый аллил 254гр. Этиловый спирт,
абсолютный 960гр. (1200мл.) Этиловый спирт 200мл.
Натрий 110гр. Бензол 500мл. Едкий натр 40гр.
Соляная кислота, концентрированная 300мл.
Сульфат натрия, безводный 100гр.
Мочевина 65гр.
Активированный уголь 2гр. Аппаратура
Аппаратура
Колба круглодонная трёхгорлая ёмк. 3л
Колба круглодонная ёмк. 500мл.
Колба Клаизена с дефлегматором Вигре ёмк 500мл.
Стакан химический ёмк 1л
Воронка делительная ёмк 2л
Воронка стеклянная с обогревом диаметром 15см.
Холодильник обратный
Прибор для перегонки
Прибор для перегонки в вакууме
Воронка капельная ёмк500мл.
Мешалка механическая с ртутным затвором
Воронка Бюхнера диаметром 15см.
Баня глицериновая
Трубка хлоркальциевая
А. Диэтиловый эфир диаллилмалоновой
кислоты
В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 3
л, снабженную мешалкой с ртутным затвором,
капельной воронкой и обратным
холодильником с хлоркальциевой трубкой,
помещают 600 мл абсолютного этилового спирта
(примечание 1) и порциями вносят нарезанный
натрий (примечание 2) в количестве 46 г (2
грамм-атома). Когда натрий полностью
растворится, приливают по каплям 160 г (1 моль)
диэтилового эфира малоновой кислоты (примечание
3) и охлаждают при перемешивании до 50-60 оС.
Затем, при перемешивании, приливают по
каплям в течение трех-четырех часов 254 г (2,1
моля) чистого бромистого аллила (примечание
4), нагревая колбу па глицериновой бане (температура
65°). Выпадает кристаллический осадок
бромистого натрия; реакцию контролируют по
фенолфталеиновой бумаге (примечание 5).
Когда раствор перестанет давать
окрашивание фенолфталеиновой бумаги,
содержимое колбы нагревают до кипения 1 час,
непрерывно перемешивая. По охлаждении
смеси до температуры около 50° обратный
холодильник убирают и капельную воронку
заменяют перегонной насадкой, соединенной
с холодильником Либиха. Во время
дальнейшего нагревания, при постоянном
перемешивании, отгоняют около 400 мл спирта.
После охлаждения добавляют 400—500 мл воды и
органический слой отделяют в делительной
воронке, а водный слой 3 раза экстрагируют
порциями по 100 мл бензола. Бензольный
экстракт объединяют с органическим слоем и
после осушки безводным сульфатом натрия
бензол отгоняют (до температуры 90°). Остаток
после отгонки бензола перегоняют и вакууме
из колбы Клайзена емкостью 500 мл с
дефлегматором Вигре, причем собирают
фракцию с т. кип. 122—124°/7 мм рт. Ст. или 126— 130°/9
мм рт. ст.
Выход эфира диаллилмалоновой кислоты
составляет 195—214 г (82 — 87% от теоретическою,
считая на малоновый эфир).
Продукт представляет собой бесцветную
жидкость со слабым приятым запахом.
Б. 5,5-Диаллилбарбитуровая кислота
Прибор тот же, что и при получении эфира
диаллилмалоновой кислоты. В колбу помещают
400—500 мл абсолютного этилового спирта (примечание
1) и порциями вносят 55 г (~2,4 грамм-атома)
натрия (примечание 2). В образовавшийся
алкоголят натрия всыпают 56 г (0,93 моля) сухой
мочевины (примечание 6). Смесь нагревают, при
перемешивании, до растворения мочевины и
приливают 192 г (0,8 моля) этилового эфира
диаллилмалоновой кислоты (примечание 7).
Жидкость охлаждают до 10° и по каплям
приливают около 200 мл конц. соляной кислоты
до кислой реакции на конго, следя за тем,
чтобы температура смеси не превышала 20°.
Выпавший осадок хлористого натрия и диала
отсасывают на воронке Бюхнера, фильтрат
упаривают до начала кристаллизации (примечание
8). Выделившийся осадок отсасывают и
промывают 100 мл бензола. Оба полученных
осадка объединяют и растворяют в растворе 40
г едкого натра в 700 мл дистиллированной воды.
К раствору добавляют 2 г активированного
угля и после перемешивания отсасывают на
холоду через воронку Бюхнера. Из фильтрата
подкислением концентрированной соляной
кислотой (около 100 мл) до кислой реакции на
конго осаждают диал. Продукт отсасывают,
промывают водой до нейтральной реакции на
лакмус и сушат при 80°.
Выход сырой 5,5-диаллилбарбитуровой кислоты
составляет 105—118 г (64 -75% от теоретического,
считая па диэтиловый эфир диаллилмалоновой
кислоты).
Продукт представляет собой белый и
мелкокристаллический порошок с т. пл. 168—170°.
Сырую 5,5-диаллилбарбитуровую кислоту
перекристаллизовывают. Для этого в
круглодонную колбу емкостью 500 мл помещают
100 г сырого продукта, добавляют 1 г
активированного угля и приливают 250 мл
этилового спирта. Смесь нагревают 30 минут с
обратным холодильником до кипения и
фильтруют горячей через складчатый фильтр
на обогреваемой воронке. Фильтрат, из
которого выкристаллизовывается диал,
нагревают вновь на водяной бане до
растворения кристаллов и затем в него
вливают 500 мл холодной дистиллированной
воды. Уголь па фильтре промывают 100 мл
кипящей дистиллированной воды и фильтрат
присоединяют к основному раствору.
Объединенный раствор охлаждают до 5о,
выделившийся осадок отсасывают на воронке
Бюхнера, дважды промывают ледяной водой (по
150 мл) и сушат при 60—80о. Очищенный таким
образом продукт имеет т. пл. 171 —173°. Выход
диала после кристаллизации составляет 93% (считая
на сырой продукт).
5,5-Диаллилбарбитуровая кислота образует
белоснежные кристаллы с характерным для
производных барбитуровой кислоты горьким
вкусом. Применяется в качестве снотворного
средства.
Примечания
1.Продажный безводный этиловый спирт (около
99,7—99,9%) перегоняют над 3 г натрия
непосредственно в смонтированный прибор.
Прибор следует тщательно высушить в
сушильном шкафу. Несколько миллилитров
дистиллята в начале перегонки отбрасывают.
2.Натрий нужно очистить перед отвешиванием
необходимого для реакции количества.
Натрий взвешивают в стаканчике с керосином.
Перед введением в реакцию натрий следует
тщательно осушить от керосина
фильтровальной бумагой; в колбу нельзя
вводить сразу более 1 г натрия. Выделяющийся
водород необходимо отводить под тягу. Если
реакция протекает слишком бурно, колбу
охлаждают погружением в сосуд с холодной
водой.
3.Если температура алкоголята недостаточно
высока, выпадает осадок енолята.
4.Бромистый аллил способен вызывать ожоги
кожи; при работе с ним следует соблюдать
осторожность.
5.Окончание реакции определяют нанесением
капли реакционной массы на смоченную водой
фенолфталеиновую бумагу.
6.Мочевину нужно перекристаллизовывать из
этилового спирт и высушить при 80°. В реакцию
можно брать мочевину непосредственно из
сушильного шкафа.
7.После двухчасового перемешивания при
температуре кипения выделяется осадок,
количество которого возрастает по мере
течения реакции. Немедленное выпадение
осадка после введения сложного эфира
указывает на то, что среда была не абсолютно
безводна или же что примененный
диаллилмалоновый эфир содержал некоторое
количество моноаллильного производного.
Выходы в этих случаях бывают ниже.
8. Спирт следует отогнать полностью.
Другие методы получения
Диал можно получить также конденсацией
барбитуровой кислоты с бромистым аллилом в
водно-спиртовой среде в присутствии едкого
натра.
5-ЭТИЛ-5-(ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ-1)-БАРБИТУРОВАЯ
КИСЛОТА
(фанодорм)
Реактивы
Метиловый эфир циануксусной кислоты 198 г
Циклогексанон 314 г
Бромистый этил 142 г
Диэтиламин 10 г Натрий 73 г Этиловый спирт
абсолютный 700 мл Дициандиамид 84 г
Метиловый спирт, абсолютный 900 мл
Бензол 500 мл Трихлорэтплен 200 мл Серная
кислота, концентрированная 210 мл
Аппаратура
Колба круглодонная, трехгорлая ёмк. 2 л
Колба круглодонная, двухгорлая ёмк. 1,5 л
Колба плоскодонная ёмк. 500 мл Колба Клайзена
с колонкой Вигре ёмк. 500 мл Прибор для
перегонки
Прибор для перегонки в вакууме
2 холодильника обратных
Трубка хлоркальциевая
Воронка капельная ёмк. 1 л Воронка
делительная ёмк. 1 л
Насадка перегонная
Мешалка механическая с ртутным затвором
Воронка Бюхнера диаметром 15 см Колба
Бунзена
Баня глицериновая
А. Метиловый эфир (циклогексенил-1)-циануксусной
кислоты
В плоскодонную колбу емкостью 500 мл
помещают 198 г (2 моля ) метилового эфира
циануксусной кислоты и 314 г (3,2 моля)
безводного циклогсксанона. К этой смеси
приливают 10 г диэтиламина (примечание 1).
Через некоторое время (30—60 минут) смесь
разогревается и становится мутной от
выделяющейся воды. Ее оставляют на 24 часа
при комнатной температуре, а затем
тщательно нейтрализуют разбавленной
соляном кислотой и промывают 3 раза водой
порциями по 100 мл. Промывные воды
экстрагируют 2 раза порциями по 100 мл
бензола, и бензольный экстракт
присоединяют к основной массе продукта.
Бензол отгоняют под атмосферным давлением
до температуры 90о, а остаток перегоняют в
вакууме, собирая фракцию с т кип. 138 -141/10 мм pт.
cт.
Выход метилового эфира (циклогексенил-1)-циануксусной
кислоты составляет 254— 286 г (71—80% от
теоретического, считая на метиловый эфир
циануксусной кислоты).
Препарат представляет собой бесцветное
масло, желтеющее при длительном хранении.
Б. Метиловый эфир этил-(циклогексенил-1)-циануксусной
кислоты
В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 2
л, снабженную мешалкой с ртутным затвором,
обратным холодильником и капельной
воронкой, помещают 220 г (1,22 моля) метилового
эфира (циклогексенил-1 )-циануксусной
кислоты и 142 г (1,3 моля) бромистого этила.
Отдельно приготовляют раствор алкоголята
натрия. Для этого в круглодонную двухгорлую
колбу емкостью 1,5 л, снабженную обратным
холодильником, помещают 700 мл абсолютного
этилового спирта (вместо него можно также
взять метанол) и добавляют порциями 28 г (1,22
грамм-атома) натрия. По окончании реакции
еще теплый раствор алкоголята как можно
быстрее переливают в капельную воронку.
Раствор алкоголята медленно, по каплям, в
течение 2—3 часов приливают к смеси эфира (цикло-гексснил-1)-циануксусной
кислоты и бромистого этила при
перемешивании и нагревании (температура
глицериновой бани 35—40°). Затем смесь
нагревают до кипения и пробуют на
фенолфталеиновую бумагу. После того как
фенолфталеиновая бумага перестанет
окрашиваться, смесь нагревают еще 30 минут.
По окончании реакции колбу охлаждают до
40—50°, убирают обратный холодильник и
капельную воронку, в одно горло колбы
вставляют перегонную насадку, а другое
закрывают пробкой. Затем на глицериновой
бане отгоняют, при постоянном
перемешивании, около 500 мл спирта. В
реакционной колбе выпадает осадок
бромистого натрия (примечание 2). К остатку в
колбе приливают около 500 мл
дистиллированной воды и смесь переливают в
делительную воронку. После того как
жидкость полностью расслоится,
органический слой отделяют от водного.
Водный слой экстрагируют бензолом (3 раза
порциями по 100 мл), бензольный экстракт
объединяют с органическим слоем и бензол
отгоняют (до 90°) при атмосферном давлении.
Продукт дважды перегоняют в вакууме из
колбы Клайзена (с колонкой Вигре) емкостью
500 мл. Собирают фракцию с т. кип. 135—140°/10 мм
рт. ст.
Выход метилового эфира этил-(циклогексенил-1)-циануксусной
кислоты 180—200 г [71—79% от теоретического,
считая на метиловый эфир (циклогексенил- 1)-циануксусной
кислоты].
Продукт представляет собой бесцветную
маслянисп ю жидкость со слабым приятным
запахом.
В. 5-Этил-5-(циклогексенил-1)-барбитуровая
кислота
В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 2
л, снабженную механической мешалкой с
ртутным затвором, обратным холодильником (с
хлоркальциевой трубкой) и термометром,
помещают 900 мл абсолютного метанола (примечание
3) и, добавляя порциями 35 г (1,52 грамм-атома)
натрия, получают раствор метилата натрия. В
колбу всыпают 84 г (1 моль| сухого порошка
дициандиамида (примечание 4), нагревают
колбу на глицериновой бане до растворения
дициандиамида и вливают 160 г (0,77 моля)
метилового эфира этил-(циклогексенил-1)-циануксусной
кислоты. Образуется прозрачный раствор,
который, при перемешивании, нагревают до
кипения в течение 12 часов. По окончании
конденсации обратный холодильник заменяют
перегонной насадкой и отгоняют спирт до тех
пор, пока в колбе не останется масса,
имеющая консистенцию сиропа. Содержимое
колбы охлаждают до 10° и приливают к нему
порциями раствор 210 мл концентрированной
серной кислоты в 510 мл воды (примечание 5).
Колбу нагревают 12 часов на глицериновой
бане до кипения, при непрерывном энергичном
перемешивании. Затем реакционную массу
охлаждают и выпавшие кристаллы продукта
отсасывают на воронке Бюхнера. Осадок на
воронке тщательно промывают водой, потом 200
мл трихлорэтилена (примечание 6) и сушат
Выход сырого фанодорма составляет 119—152 г
(70—85% oт теоретического, считая на взятый
сложный эфир); т. пл. 166—170°.
Продукт очищают кристаллизацией из воды
или спирта (примечание 7).
Примечания
1.Диэтиламин катализирует реакцию
конденсации кетона с метиловым эфиром
циануксусной кислоты. Можно применять
также и другие катализаторы, как, например,
ацетат аммония, уксусный ангидрид,
пиперидин, алкоголят натрия и т. п. Однако не
все катализаторы способствуют образованию
1-цпклогексенилового производного;
некоторые из них вызывают образование
циклогексилиденового производного
метиловою эфира циануксуспой кислоты.
2.В случае применения вместо бромистого
этила йодистого этила осадок йодистого
натрия не образуется.
3 В этом случае следует применять метиловый
спирт, так как в этиловом спирте реакция не
идет.
1 Дициандиамид необходимо
перекристаллизовать и высушить при 100о в
теченне 8 часов. Для реакции следует брать
дициандиамид непосредственно из
сушильного шкафа
5 Первоначально в колбе образуется осадок,
который при нагревании до кипения
превращается в масло. После гидролиза (на
десятом часу кипячения) образуется
кристаллическое вещество. Под конец
реакции (на 11-м часу) прекращают подачу воды
в обратный холодильник. Таким образом
удаляют метанол и повышают температуру
кипения смеси до ~100о.
6 Осадок можно взболтать в химическом
стакане с трихлорэтиленом. Цель промывания—удаление
побочных продуктов (растворимых в
трихлорэтилене). Сам фанодорм в
трихлорэтилене нерастворим.
7 Фанодорм растворим в кипящей воде (1 : 100), в
спирте на холоду (1 : 5), в эфире (1 : 10).
Насыщенные водные растворы фанодорма имеют
каслую реакцию на лакмус. Чистый продукт
имеет т. пл. 171—174° (после
перекристаллизации из воды); образует белые
мелкие кристаллы без запаха, горькие на
вкус.
Хлоральгидрат
Реактивы
Спирт этиловый безводный 90 мл
Кислота соляная, конц. 1,5 л
Калий марганцевокислый 0,5 кг
Вода дистиллированная
Кислота серная конц. 200 мл
Оборудование
Склянка для хлорирования (склянка Дрекселя)
ёмк. 150-200 мл
Колба круглодонная 2-х горлая ёмк. 2 л
Капельная воронка ёмк. 0,5-1 л
Ротаметр для агрессивных газов (хлор)
Склянка промывная
Плитка электрическая
Шланги резиновые
Пробки резиновые
Трубки стеклянные
Колба коническая ёмк. 300 мл
Воронка делительная ёмк. 300 мл
1. Полуацеталь хлоральгидрата
В круглодонную 2-х горлую колбу помещают 0,5
кг перманганата калия, в одно горло
вставляют капельную воронку, а во второе
горло- пробку с отводной трубкой для хлора.
Далее соединяют отводную трубку с помощью
шлангов с 2-мя промывными склянками, первая
заполнена водой, вторая- конц. серной
кислотой. От второй промывной склянки отвод
шлангом соединяем с ротаметром, и далее со
склянкой для хлорирования, в которую
предварительно налито 90 мл безводного
этанола.
После сборки прибора приступают к
хлорированию, пропуская около 90 л
газообразного хлора ( 284-285 г). Температуру в
реакционной склянке поддерживают такой,
чтобы поступающий хлор успевал
прореагировать и не выходил наружу. Может
выделяться некоторое количество
хлороводорода.
После окончания хлорирования получается
170-190 г (87,8-98,2%) сырого полуацеталя хлораля.
Дальнейшая очистка не требуется.
2. Хлоральгидрат
В коническую колбу помещается сырой
полуацеталь хлораля и к нему при
перемешивании и охлаждении приливается
конц. серная кислота до разделения на 2 слоя.
Далее отделяют верхний слой димера хлораля,
при необходимости перегоняют из колбы
Вюрца и добавляют точно расчётное
количество воды ( на 1 моль димера хлораля 2
моль воды). Получают бесцветные кристаллы,
легко растворимые в воде со специфическим
запахом и жгуче-горьким вкусом.
Химизм процесса:
1) 2 С2Н5ОН + 4 Cl2 = CCl3CH(OH)OC2H5 + 5 HCl
2) 2 CCl3CH(OH)OC2H5 + 2 H2SO4 = (CCl3COH)2 + 2 C2H5OH*H2SO4
3) (CCl3COH)2 + 2H2O = 2 CCl3CH(OH)2
http://www.pirotek.info - самодельная пиротехника и взрывчатые вещества, бомбы и салюты
Затвор обратный относится к защитной трубопроводной арматуре.